Tổng quan
Hội chứng Alagille (Alagille syndrome – AGS) là một rối loạn di truyền ảnh hưởng đến van và mạch máu trong tim, ống dẫn mật trong gan, và có thể gây ra nhiều triệu chứng khác trên khắp cơ thể. Bệnh có thể gây tổn thương gan và dị tật tim cấu trúc. Những người mắc hội chứng Alagille thường có những đặc điểm thể chất riêng biệt. Một số biến chứng của bệnh có thể đe dọa tính mạng.
Hội chứng Alagille là gì?
Hội chứng Alagille, còn được gọi là hội chứng Alagille-Watson, là một bệnh di truyền ảnh hưởng đến gan, tim và các bộ phận khác của cơ thể. Bệnh có thể gây tổn thương gan và các bất thường về cấu trúc tim. Những người sinh ra mắc hội chứng Alagille có những đặc điểm thể chất riêng biệt. Một số biến chứng có thể xảy ra của bệnh đe dọa đến tính mạng.
Hội chứng Alagille ảnh hưởng đến những bộ phận nào của cơ thể?
Hội chứng Alagille có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của:
- Gan: Các ống dẫn mật hẹp hoặc bị thiếu có thể gây ra các vấn đề về gan.
- Tim: Dị tật tim bẩm sinh thường gặp.
- Mắt: Các vấn đề về mắt có thể bao gồm vòng giác mạc (embryotoxon) và các bất thường khác.
- Mặt: Khuôn mặt đặc trưng với trán rộng, mắt sâu và cằm nhỏ nhọn.
- Xương: Các vấn đề về xương sống, chẳng hạn như đốt sống hình cánh bướm (butterfly vertebrae).
- Mạch máu: Các vấn đề về mạch máu có thể ảnh hưởng đến não và các cơ quan khác.
- Thận: Bất thường về cấu trúc và chức năng thận.
Hội chứng Alagille ảnh hưởng đến ai?
Hội chứng Alagille là một bệnh di truyền, được truyền từ cha mẹ sang con cái trong quá trình thụ thai. Chỉ cần một phụ huynh truyền gen bệnh cho con thì đứa trẻ sẽ có các triệu chứng (di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường). Khoảng 30% đến 50% trường hợp là do di truyền từ cha hoặc mẹ mắc bệnh.
Một số trường hợp xảy ra mà không có tiền sử gia đình mắc bệnh (xuất hiện lẻ tẻ).
Hội chứng Alagille phổ biến như thế nào?
Hội chứng Alagille ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 30.000 đến 45.000 người. Đây chỉ là ước tính vì một số trường hợp không được chẩn đoán hoặc bị chẩn đoán nhầm do triệu chứng nổi bật nhất của chúng.
Hội chứng Alagille ảnh hưởng đến cơ thể như thế nào?
Các triệu chứng của hội chứng Alagille ảnh hưởng đến mỗi người một cách khác nhau. Những người được chẩn đoán mắc bệnh này có thể bị ứ mật (dịch tiêu hóa) trong gan do ống dẫn mật ngắn hoặc hẹp, hoặc giảm số lượng ống dẫn mật, có chức năng vận chuyển các chất dinh dưỡng đã tiêu hóa từ gan đến túi mật và ruột non. Khi mật không thể đi qua ống dẫn mật, nó có thể làm hỏng gan.
Ngoài ra, các triệu chứng cũng có thể ảnh hưởng đến tim và cách tim vận chuyển máu qua hệ tuần hoàn. Tương tự như cách ống dẫn mật bị hẹp hoặc biến dạng, các van tim và mạch máu cũng hẹp lại và gây ra các triệu chứng ảnh hưởng đến lượng máu và/hoặc oxy đến các bộ phận khác nhau của cơ thể.
Triệu chứng và Nguyên nhân
Triệu chứng của hội chứng Alagille là gì?
Các triệu chứng của hội chứng Alagille có thể nhận thấy trong thời thơ ấu hoặc thời thơ ấu, nhưng có thể không được chú ý cho đến sau này trong cuộc đời ở người lớn. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng khác nhau ở trẻ sơ sinh và người lớn, ngay cả giữa các thành viên trong gia đình mắc cùng một bệnh. Các triệu chứng ảnh hưởng đến các bộ phận khác nhau của cơ thể, bao gồm gan, tim và thận, và gây ra các đặc điểm thể chất riêng biệt.
Triệu chứng ở gan
Các triệu chứng của hội chứng Alagille có thể gây tổn thương gan. Các dấu hiệu cho thấy bạn bị tổn thương gan do hội chứng Alagille bao gồm:
- Da và mắt có màu vàng (vàng da).
- Cảm thấy ngứa ngáy.
- Các nốt mỡ màu vàng (thường là vàng) trên da (u vàng).
- Nước tiểu có màu sẫm.
Tổn thương gan là do ống dẫn mật bị thiếu, hẹp hoặc biến dạng. Ống dẫn mật là những ống nhỏ giúp tiêu hóa chất béo bằng cách vận chuyển chúng từ gan đến túi mật và ruột non. Khi ống dẫn mật không thể vận chuyển chất béo, mật sẽ tích tụ trong gan. Gan không thể thực hiện chức năng loại bỏ chất thải khỏi máu khi bị ứ mật.
Do cơ thể không thể hấp thụ chất béo và một số vitamin do tổn thương gan liên quan đến hội chứng Alagille, bạn có thể gặp các triệu chứng khác, bao gồm:
- Xương yếu.
- Tầm vóc thấp bé và/hoặc các vấn đề về tăng trưởng.
- Các vấn đề về thị lực ảnh hưởng đến giác mạc và võng mạc.
- Khó khăn trong phối hợp và vận động.
- Cục máu đông.
- Chậm phát triển.
- Sẹo gan (xơ gan).
Ước tính có khoảng 15% số người được chẩn đoán mắc hội chứng Alagille có nguy cơ mắc bệnh gan nặng và suy gan có thể đe dọa tính mạng.
Triệu chứng ở tim
Hội chứng Alagille có thể ảnh hưởng đến tim và chức năng của nó, bao gồm:
- Hẹp động mạch phổi: Động mạch phổi mang máu từ tim đến phổi. Hẹp động mạch phổi có thể làm giảm lượng máu đến phổi.
- Thông liên thất: Một lỗ giữa hai buồng dưới của tim (thất phải và thất trái).
- Tứ chứng Fallot: Một nhóm bốn dị tật tim bẩm sinh.
Triệu chứng ở mặt và cơ thể
Trẻ em sinh ra mắc hội chứng Alagille có những đặc điểm thể chất riêng biệt ảnh hưởng đến khuôn mặt của chúng, bao gồm:
- Mắt rộng và sâu.
- Cằm nhọn, rõ nét.
- Trán rộng.
Các triệu chứng ảnh hưởng đến cơ thể của chúng bao gồm:
- Các bất thường về xương như xương đốt sống có hình dạng bất thường (đốt sống hình cánh bướm).
- Các bất thường về mạch máu của não có thể gây chảy máu trong và đột quỵ.
- Hẹp dần một động mạch lớn trong não (Hội chứng Moyamoya).
- Các vấn đề về thận (kích thước nhỏ, u nang hoặc chức năng hạn chế).
- Tuyến tụy không thể phân hủy và hấp thụ chất dinh dưỡng.
Hội chứng Alagille có ảnh hưởng đến khả năng tinh thần của một người không?
Chỉ có 2% trẻ em mắc hội chứng Alagille bị thiểu năng trí tuệ. Ngoài ra, một số trẻ em (16%) có thể bị chậm phát triển nhẹ về các mốc vận động thô, chẳng hạn như đi bộ.
Nguyên nhân gây ra hội chứng Alagille là gì?
Một vấn đề với gen JAG1 (thường là đột biến, nhưng đôi khi là mất đoạn) gây ra hơn 90% trường hợp mắc hội chứng Alagille. Trong 2% đến 3% trường hợp, đột biến trên gen NOTCH2 gây ra hội chứng Alagille. Ở khoảng 3% số người mắc hội chứng Alagille, nguyên nhân di truyền không được biết.
Các gen JAG1 và NOTCH2 cung cấp cho tế bào các hướng dẫn để tạo ra các protein tạo ra một đường dẫn giao tiếp giữa các tế bào để các tế bào biết khi nào cần xây dựng các bộ phận nhất định của cơ thể trong quá trình phát triển của thai nhi. Khi có đột biến trên một trong hai gen này hoặc mất đoạn vật chất di truyền trên nhiễm sắc thể 20 bao gồm JAG1, các tế bào không có các hướng dẫn cần thiết để thực hiện công việc của chúng, điều này gây ra các triệu chứng của bệnh như dị tật tim cấu trúc, ống dẫn mật hẹp và bất thường về xương.
Chẩn đoán và Xét nghiệm
Hội chứng Alagille được chẩn đoán như thế nào?
Hội chứng Alagille có thể khó chẩn đoán vì các triệu chứng khác nhau ở mỗi người. Chẩn đoán bắt đầu bằng tiền sử bệnh chi tiết và khám sức khỏe để xem xét các triệu chứng. Bác sĩ sẽ nghi ngờ hội chứng Alagille nếu bạn gặp ít nhất ba trong số các triệu chứng sau:
- Ống dẫn mật bị biến dạng.
- Bệnh gan hoặc ứ mật.
- Các vấn đề về tim.
- Các bất thường về xương.
- Các vấn đề về thị lực.
- Đặc điểm khuôn mặt khác biệt.
Một số xét nghiệm xác nhận chẩn đoán bao gồm:
- Xét nghiệm di truyền: Xét nghiệm máu để tìm đột biến trên gen JAG1 hoặc NOTCH2.
- Sinh thiết gan: Một mẫu nhỏ mô gan được lấy để kiểm tra dưới kính hiển vi.
- Siêu âm bụng: Sử dụng sóng âm thanh để tạo ra hình ảnh của gan và các cơ quan khác trong bụng.
- Chụp X-quang tim: Chụp ảnh tim để kiểm tra các vấn đề về cấu trúc.
- Khám mắt: Để kiểm tra các vấn đề về thị lực.
Làm thế nào để biết con tôi mắc hội chứng Alagille so với teo đường mật?
Hội chứng Alagille và teo đường mật có thể gây ra các tác động và triệu chứng tương tự. Trong hội chứng Alagille, ống dẫn mật có thể hạn chế dòng chảy của mật đến ruột non, khiến mật trào ngược vào gan. Trong teo đường mật, tổn thương hoặc sẹo ở ống dẫn mật gây ra các triệu chứng tương tự. Các triệu chứng ở trẻ sơ sinh sẽ tương tự nhau, bao gồm:
- Nước tiểu sẫm màu.
- Phân màu nhạt.
- Bụng sưng.
- Vàng da kéo dài vài tuần sau khi sinh.
Trẻ sơ sinh bị teo đường mật cũng có thể có các dị tật bẩm sinh khác, tương tự như hội chứng Alagille, bao gồm các bất thường về tim, thận và lá lách. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng teo đường mật có thể liên quan đến các đột biến của cùng một gen gây ra hội chứng Alagille, gen JAG1.
Vì teo đường mật phổ biến hơn hội chứng Alagille và vì tất cả các tác động của hội chứng Alagille có thể không nhìn thấy được ở trẻ sơ sinh, nên các bác sĩ có thể nghi ngờ teo đường mật trước tiên. Điều trị sẽ giống nhau trong cả hai trường hợp. Nếu con bạn bắt đầu có các dấu hiệu khác của hội chứng Alagille, chúng có thể được chẩn đoán sau đó.
Quản lý và Điều trị
Hội chứng Alagille được điều trị như thế nào?
Điều trị hội chứng Alagille là điều trị triệu chứng vì không có cách chữa trị bệnh này. Điều trị có thể bao gồm:
- Uống vitamin A, D, E và K.
- Uống sữa công thức có chất béo trung tính chuỗi trung bình để hấp thụ chất dinh dưỡng tốt hơn ở trẻ sơ sinh.
- Nhận chất dinh dưỡng từ ống thông cho ăn trong dạ dày (ống mở thông dạ dày) hoặc ống từ mũi đến dạ dày (ống thông mũi dạ dày).
- Uống thuốc để điều trị bệnh gan (axit ursodeoxycholic).
- Uống thuốc để điều trị các triệu chứng ngứa (thuốc kháng histamine, cholestyramine, naltrexone và rifampin) và sử dụng kem dưỡng ẩm hoặc kem dưỡng da.
- Phẫu thuật để chuyển hướng mật giữa gan và đường tiêu hóa (chuyển hướng đường mật một phần).
- Phẫu thuật để điều trị các triệu chứng ảnh hưởng đến tim, mạch máu và thận.
Các trường hợp nặng của hội chứng Alagille với bệnh gan hoặc suy gan cần ghép gan.
Làm thế nào để tự chăm sóc bản thân và kiểm soát các triệu chứng của hội chứng Alagille?
Các triệu chứng là duy nhất đối với mỗi người được chẩn đoán mắc bệnh. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn về những lựa chọn điều trị nào phù hợp với bạn. Duy trì lịch trình với các cuộc kiểm tra sàng lọc phòng ngừa để kiểm tra sức khỏe tim và gan. Nếu bác sĩ kê đơn một phương pháp điều trị mới, hãy theo dõi với bác sĩ của bạn vài tuần sau khi bắt đầu điều trị mới để theo dõi hiệu quả của nó và kiểm soát các tác dụng phụ. Hầu hết các lựa chọn điều trị đều giảm thiểu các triệu chứng để giúp bạn thoải mái hơn và ngăn ngừa các hậu quả đe dọa tính mạng.
Phòng ngừa
Làm thế nào tôi có thể ngăn ngừa hội chứng Alagille?
Vì những thay đổi di truyền gây ra hội chứng Alagille, bạn không thể ngăn ngừa bệnh này. Nếu bạn có tiền sử gia đình mắc hội chứng Alagille hoặc dự định mang thai và muốn hiểu nguy cơ truyền bệnh di truyền cho con bạn, hãy nói chuyện với bác sĩ về xét nghiệm di truyền.
Triển vọng/Tiên lượng
Tôi có thể mong đợi điều gì nếu tôi mắc hội chứng Alagille?
Không có cách chữa trị hội chứng Alagille và đó là một tình trạng kéo dài suốt đời. Điều trị giúp kiểm soát các triệu chứng để mang lại sự thoải mái và ngăn ngừa các triệu chứng đe dọa tính mạng.
Can thiệp sớm là rất quan trọng để giảm thiểu tác động của bệnh. Bệnh gan và tim nghiêm trọng có thể rút ngắn tuổi thọ, nhưng có nhiều liệu pháp có sẵn để giúp cải thiện những tỷ lệ này.
Những người được chẩn đoán mắc hội chứng Alagille sẽ cần cập nhật các cuộc kiểm tra với bác sĩ để đảm bảo rằng bệnh không gây ra bất kỳ triệu chứng đe dọa tính mạng nào hoặc để xem hiệu quả của phương pháp điều trị được kê đơn. Các cuộc sàng lọc thường xuyên bao gồm các hình ảnh X-quang, bao gồm:
- Siêu âm bụng.
- Chụp X-quang tim.
- Sinh thiết gan.
Tuổi thọ của một người được chẩn đoán mắc hội chứng Alagille là bao nhiêu?
Hầu hết những người được chẩn đoán mắc các triệu chứng nhẹ của hội chứng Alagille đều có tuổi thọ bình thường. Tuổi thọ của những người được chẩn đoán mắc hội chứng Alagille và có các triệu chứng nghiêm trọng hơn, có tuổi thọ giảm.
Thảo luận về các triệu chứng của bạn với bác sĩ. Họ sẽ thường xuyên yêu cầu các xét nghiệm sàng lọc để kiểm tra chức năng của các cơ quan nội tạng của bạn. Điều trị tập trung vào việc ngăn ngừa các triệu chứng đe dọa tính mạng.
Sống chung
Khi nào tôi nên đến gặp bác sĩ?
Hãy đến gặp bác sĩ nếu bạn được chẩn đoán mắc hội chứng Alagille và có các dấu hiệu tổn thương gan, bao gồm:
- Bạn có màu vàng trên da và/hoặc mắt.
- Da của bạn cảm thấy ngứa ngáy không có lý do.
- Bạn có một nhóm các nốt mỡ, đổi màu trên da của bạn.
- Nước tiểu của bạn có màu sẫm hơn bình thường.
Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào của hội chứng Alagille cản trở bạn thực hiện các hoạt động hàng ngày, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn. Điều quan trọng nữa là phải liên hệ với bác sĩ nếu trẻ sơ sinh hoặc trẻ em được chẩn đoán mắc hội chứng Alagille bỏ lỡ các mốc phát triển trong suốt thời thơ ấu và thời thơ ấu.
Khi nào tôi nên đến phòng cấp cứu?
Các triệu chứng của hội chứng Alagille ảnh hưởng đến tim của bạn có thể đe dọa tính mạng. Đến phòng cấp cứu nếu bạn gặp các triệu chứng sau:
- Bạn có nhịp tim không đều.
- Bạn khó thở.
- Da, môi hoặc móng tay của bạn có màu xanh lam.
Một số trường hợp mắc hội chứng Alagille khiến bạn có nguy cơ bị đột quỵ cao hơn. Gọi 115 ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào của đột quỵ, bao gồm:
- Cảm giác tê ở một bên cơ thể.
- Khó nói hoặc nói ngọng.
- Các vấn đề về thị lực đột ngột.
- Cảm thấy chóng mặt, mất thăng bằng hoặc phối hợp.
- Đau đầu dữ dội.
Tôi nên hỏi bác sĩ những câu hỏi nào?
- Các triệu chứng của tôi nghiêm trọng đến mức nào?
- Tôi có cần phẫu thuật không?
- Khi nào tôi nên đặt lịch hẹn tái khám để kiểm tra xem phương pháp điều trị có hiệu quả không?
- Có tác dụng phụ nào đối với phương pháp điều trị mà bạn đã kê đơn không?
