Tổng quan
Hội chứng Wolfram là gì?
Hội chứng Wolfram là một bệnh di truyền hiếm gặp, tiến triển và thoái hóa thần kinh, gây tổn thương não và các mô khác trong cơ thể. Các triệu chứng thường xuất hiện ở thời thơ ấu và kéo dài đến tuổi trưởng thành. Tiểu đường và thay đổi thị lực trước 15 tuổi thường là những triệu chứng đầu tiên. Cuối cùng, suy giảm chức năng não có thể dẫn đến tử vong sớm.
Các loại hội chứng Wolfram
Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đã xác định hai gen liên quan đến hội chứng Wolfram. Gen là các chuỗi DNA mang thông tin di truyền.
Những người mắc hội chứng Wolfram có những thay đổi (đột biến) trong gen của họ. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe phân loại hội chứng Wolfram dựa trên các gen bị ảnh hưởng:
- Hội chứng Wolfram loại 1 là kết quả của đột biến gen WFS1.
- Hội chứng Wolfram loại 2 là kết quả của đột biến gen WFS2 (CISD2).
Hội chứng Wolfram di truyền như thế nào?
Để truyền hội chứng Wolfram, thông thường cả cha và mẹ ruột đều phải mang cùng một đột biến gen. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, một người có thể thừa hưởng hội chứng Wolfram loại 1 khi chỉ một phụ huynh có đột biến.
Hội chứng Wolfram phổ biến như thế nào?
Vì hội chứng Wolfram rất hiếm gặp, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe không biết chính xác tần suất mắc bệnh. Một nghiên cứu ước tính rằng hội chứng Wolfram ảnh hưởng đến 1 trên 770.000 người ở Vương quốc Anh. Các nghiên cứu từ các quốc gia khác cho thấy nó có thể phổ biến hơn ở những khu vực mà những người có quan hệ họ hàng gần kết hôn và sinh con.
Hội chứng Wolfram loại 2 cực kỳ hiếm gặp. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe chỉ báo cáo các trường hợp ở một vài gia đình trên toàn thế giới.
Triệu chứng và Nguyên nhân
Bốn đặc điểm phổ biến nhất của hội chứng Wolfram loại 1 là gì?
Các triệu chứng của hội chứng Wolfram loại 1 có thể khác nhau ở mỗi người. Nhưng thông thường, chúng xuất hiện theo một thứ tự có thể đoán trước được trong thời thơ ấu và thanh thiếu niên. Đây là trình tự điển hình và độ tuổi trung bình mà các triệu chứng xuất hiện:
Một tên gọi đã lỗi thời của hội chứng Wolfram là DIDMOAD. Từ viết tắt này bao gồm các triệu chứng chính:
- Đái tháo nhạt (Diabetes insipidus – DI).
- Đái tháo đường (Diabetes mellitus – DM).
- Teo thần kinh thị giác (Optic atrophy – OA).
- Điếc (Deafness – D).
Tuổi khởi phát trung bình của các triệu chứng chính:
- Đái tháo đường (DM): Khoảng 6 tuổi (dao động từ 1-16 tuổi)
- Bệnh tiểu đường trong hội chứng Wolfram thường là tiểu đường loại 1, do sự phá hủy các tế bào sản xuất insulin trong tuyến tụy.
- Teo thần kinh thị giác (OA): Khoảng 10 tuổi (dao động từ 3-19 tuổi)
- Teo thần kinh thị giác dẫn đến giảm thị lực, giảm khả năng phân biệt màu sắc và điểm mù.
- Đái tháo nhạt (DI): Khoảng 11 tuổi (dao động từ 7-19 tuổi)
- Đái tháo nhạt gây ra khát quá mức và đi tiểu nhiều do thận không thể cô đặc nước tiểu.
- Điếc (D): Khởi phát ở tuổi thiếu niên (trung bình khoảng 16 tuổi)
- Điếc thường là điếc thần kinh giác quan, ảnh hưởng đến khả năng nghe âm thanh ở tần số cao.
Các triệu chứng khác của hội chứng Wolfram loại 1
Các triệu chứng ít phổ biến hơn bao gồm:
- Các vấn đề về tiết niệu:
- Bàng quang thần kinh (Neurogenic bladder): Mất kiểm soát bàng quang, dẫn đến tiểu không tự chủ hoặc bí tiểu.
- Giãn niệu quản và thận ứ nước (Hydroureter and hydronephrosis): Tắc nghẽn đường tiết niệu gây sưng thận.
- Các vấn đề về thần kinh:
- Mất thăng bằng và phối hợp (Ataxia).
- Co giật (Seizures).
- Động kinh (Epilepsy).
- Suy giảm trí tuệ (Cognitive impairment).
- Trầm cảm (Depression) và các vấn đề về sức khỏe tâm thần khác.
- Bệnh lý tim mạch:
- Bệnh cơ tim (Cardiomyopathy).
- Rối loạn nhịp tim (Arrhythmias).
- Suy tuyến sinh dục:
- Ảnh hưởng đến chức năng của buồng trứng ở nữ giới và tinh hoàn ở nam giới, có thể dẫn đến dậy thì muộn hoặc không hoàn toàn, vô sinh.
- Khó nuốt:
- Do rối loạn chức năng thần kinh ảnh hưởng đến các cơ kiểm soát việc nuốt.
- Ngưng thở khi ngủ:
- Rối loạn giấc ngủ đặc trưng bởi những khoảng ngừng thở ngắn trong khi ngủ.
Các triệu chứng của hội chứng Wolfram loại 2
Các triệu chứng của hội chứng Wolfram loại 2 tương tự như loại 1, nhưng cũng có thể bao gồm:
- Chảy máu bất thường.
- Loét đường tiêu hóa.
Những người mắc hội chứng Wolfram loại 2 thường không bị đái tháo nhạt hoặc các vấn đề về tâm thần.
Nguyên nhân gây ra hội chứng Wolfram?
Hội chứng Wolfram xảy ra khi cha mẹ ruột truyền những thay đổi (đột biến) trong gen WFS1 hoặc WFS2 (CISD2) cho con cái của họ.
- Đột biến gen WFS1: Gen WFS1 cung cấp hướng dẫn tạo ra protein wolframin. Protein này được tìm thấy trong nhiều cơ quan và mô, bao gồm não, tuyến tụy và tim. Wolframin đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì chức năng tế bào, xử lý protein và điều hòa cân bằng canxi. Đột biến gen WFS1 ảnh hưởng đến chức năng của protein wolframin, gây chết tế bào và dẫn đến các triệu chứng của hội chứng Wolfram loại 1.
- Đột biến gen CISD2 (WFS2): Gen CISD2 cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein nằm trên bề mặt của ty thể, bào quan tạo ra năng lượng cho tế bào. Protein CISD2 có vai trò bảo vệ tế bào khỏi stress oxy hóa và điều hòa quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis). Đột biến gen CISD2 gây ra các triệu chứng của hội chứng Wolfram loại 2.
Chẩn đoán và Xét nghiệm
Chẩn đoán hội chứng Wolfram như thế nào?
Chẩn đoán hội chứng Wolfram có thể khó khăn. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể chẩn đoán các bệnh riêng lẻ nhưng không nhận ra mối liên hệ giữa chúng. Thông thường, chẩn đoán xảy ra sau khi nhiều triệu chứng phát triển.
Nếu bác sĩ nghi ngờ hội chứng Wolfram, họ sẽ đề nghị xét nghiệm di truyền. Xét nghiệm này phát hiện các đột biến trong gen WFS1 và WFS2 (CISD2) và có thể xác nhận chẩn đoán của bạn.
Các xét nghiệm khác có thể được sử dụng để đánh giá mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và loại trừ các tình trạng khác bao gồm:
- Khám mắt toàn diện: Đánh giá thị lực, thị trường và thần kinh thị giác.
- Đo thính lực: Đánh giá khả năng nghe.
- Xét nghiệm nước tiểu: Kiểm tra đái tháo nhạt bằng cách đo lượng nước tiểu và độ thẩm thấu.
- Xét nghiệm máu:
- Đo đường huyết để chẩn đoán và theo dõi bệnh tiểu đường.
- Đánh giá chức năng thận và phát hiện các bất thường khác.
- Chụp MRI não: Phát hiện teo não và các bất thường cấu trúc khác.
- Điện não đồ (EEG): Ghi lại hoạt động điện của não để phát hiện co giật.
Quản lý và Điều trị
Hội chứng Wolfram được điều trị như thế nào?
Hiện tại, không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào để ngăn chặn hoặc làm chậm sự tiến triển của hội chứng Wolfram. Điều trị tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng liên quan. Ví dụ, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe điều trị bệnh tiểu đường bằng insulin để giúp kiểm soát lượng đường trong máu. Máy trợ thính có thể giúp những người bị mất thính lực.
Các phương pháp điều trị khác đang được nghiên cứu?
Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các liệu pháp có thể cải thiện triển vọng cho những người mắc hội chứng Wolfram. Các chiến lược điều trị hàng đầu bao gồm:
- Thuốc để giảm tổn thương tế bào do sự gián đoạn của protein.
- Liệu pháp gen để sửa chữa hoặc thay thế các gen WFS1 và WFS2 (CISD2) bị đột biến.
- Liệu pháp tái tạo để chữa lành hoặc thay thế các mô bị tổn thương.
Một số phương pháp điều trị hiện có sẵn thông qua các thử nghiệm lâm sàng. Những phương pháp khác vẫn đang trong quá trình phát triển. Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về các phương pháp điều trị mới nổi và liệu chúng có thể là một lựa chọn cho bạn hoặc con bạn hay không.
Phòng ngừa
Tôi có thể ngăn ngừa hội chứng Wolfram không?
Bạn không thể ngăn ngừa các bệnh di truyền như hội chứng Wolfram.
Tư vấn di truyền có thể giúp các cặp vợ chồng có tiền sử gia đình mắc hội chứng Wolfram đánh giá nguy cơ có con mắc bệnh. Xét nghiệm tiền sản có thể xác định xem thai nhi có mắc hội chứng Wolfram hay không.
Triển vọng / Tiên lượng
Hội chứng Wolfram có gây tử vong không?
Những người mắc hội chứng Wolfram có tiên lượng xấu. Trong một nghiên cứu trên 45 bệnh nhân, tuổi thọ dao động từ 25 đến 49 tuổi với độ tuổi trung bình là 30. Nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất là do sự suy thoái của thân não kiểm soát các chức năng quan trọng như thở và nhịp tim.
Chẩn đoán và quản lý được cải thiện và triển vọng về các liệu pháp mới đang cải thiện triển vọng.
Sống chung
Khi nào tôi nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe về xét nghiệm di truyền?
Nếu bạn có tiền sử gia đình mắc hội chứng Wolfram, hãy nói chuyện với nhà cung cấp của bạn về xét nghiệm di truyền. Với một xét nghiệm máu hoặc nước bọt đơn giản, bạn có thể:
- Xác định nguy cơ sinh con mắc bệnh của bạn.
- Tìm hiểu xem con bạn có mắc hội chứng Wolfram hay không trước khi chúng phát triển các triệu chứng.
Mặc dù hiện tại không có cách chữa trị hội chứng Wolfram, nghiên cứu và các thử nghiệm lâm sàng đang khám phá ra các phương pháp điều trị tiềm năng mới. Nếu bạn hoặc một thành viên trong gia đình mắc hội chứng Wolfram, hãy hỏi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về các thử nghiệm lâm sàng. Đối phó với một chẩn đoán hiếm gặp như hội chứng Wolfram có thể khó khăn. Mặc dù đây là một tình trạng hiếm gặp, bạn không bao giờ đơn độc. Yêu cầu nhà cung cấp của bạn giúp tìm sự hỗ trợ và nguồn lực bạn cần – bạn có thể kết nối với những người khác bị ảnh hưởng bởi tình trạng này và hưởng lợi rất nhiều từ sự hỗ trợ đó.
