Tổng quan
Thiếu hụt Pyruvate Kinase là gì?
Thiếu hụt pyruvate kinase (PKD) là một rối loạn di truyền hiếm gặp, gây ra sự phá hủy quá nhanh của các tế bào hồng cầu. Pyruvate kinase là một enzyme mà tế bào hồng cầu cần để tạo ra năng lượng và tồn tại. Khi thiếu enzyme này, các tế bào hồng cầu bị phá hủy trước khi cơ thể kịp sản xuất tế bào hồng cầu mới để thay thế.
Các tế bào hồng cầu có chức năng vận chuyển oxy đi khắp cơ thể. Khi số lượng tế bào hồng cầu khỏe mạnh quá ít do thiếu hụt pyruvate kinase, các tế bào khác trong cơ thể có thể không nhận đủ oxy. Điều này dẫn đến các triệu chứng của thiếu máu.
Ai có thể mắc phải Thiếu hụt Pyruvate Kinase?
Thiếu hụt Pyruvate Kinase là một bệnh di truyền, có nghĩa là nó được truyền từ cha mẹ sang con cái. Do đó, rối loạn này ảnh hưởng đến một số quần thể nhiều hơn những quần thể khác. Thiếu hụt pyruvate kinase thường được chẩn đoán ở những người gốc Bắc Âu. Nó phổ biến hơn ở một số cộng đồng Amish ở Pennsylvania và Ohio.
Thiếu hụt Pyruvate Kinase phổ biến như thế nào?
Thiếu hụt Pyruvate Kinase là một bệnh hiếm gặp, ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 20.000 người gốc Bắc Âu. Tuy nhiên, rất khó để dự đoán có bao nhiêu trường hợp mắc bệnh. Nhiều người có triệu chứng nhẹ có thể không bao giờ đến gặp bác sĩ để được chẩn đoán.
Thiếu hụt Pyruvate Kinase ảnh hưởng đến cơ thể như thế nào?
Thiếu hụt Pyruvate Kinase là một tình trạng mãn tính (suốt đời) có thể gây ra các triệu chứng từ nhẹ đến nặng. Các trường hợp nặng có thể cần truyền máu suốt đời để tăng số lượng tế bào hồng cầu. Các trường hợp nhẹ thường không được chẩn đoán cho đến khi trưởng thành và thường không cần điều trị.
Thông thường, các ảnh hưởng của việc thiếu hụt Pyruvate Kinase được nhận thấy ở thời thơ ấu và sau đó cải thiện khi trưởng thành. Khi còn nhỏ, bạn có thể thường xuyên gặp các triệu chứng thiếu máu thông thường như mệt mỏi, suy nhược và khó thở. Khi trưởng thành, bạn có thể không nhận thấy các triệu chứng trừ khi cơ thể bạn bị căng thẳng (do mang thai, nhiễm virus, chấn thương, v.v.).
Triệu chứng và Nguyên nhân
Các dấu hiệu và triệu chứng của Thiếu hụt Pyruvate Kinase là gì?
Các triệu chứng thiếu máu là phổ biến với rối loạn này. Chúng bao gồm:
- Suy nhược và mệt mỏi.
- Tim đập nhanh (nhịp tim nhanh).
- Khó thở.
- Khó thở.
- Chóng mặt.
- Đau đầu.
- Da nhợt nhạt (xanh xao).
Các dấu hiệu khác của việc thiếu hụt Pyruvate Kinase có thể bao gồm:
- Vàng da (vàng da và mắt).
- Nước tiểu sẫm màu.
- Lách to.
- Sỏi mật.
Nguyên nhân gây ra Thiếu hụt Pyruvate Kinase là gì?
Thiếu hụt Pyruvate Kinase là một rối loạn di truyền liên quan đến gen PKLR. Trong trường hợp thiếu hụt Pyruvate Kinase, một đột biến (lỗi) trên gen PKLR ngăn cản các tế bào hồng cầu tạo ra đủ Pyruvate Kinase. Bạn thừa hưởng đột biến gen này từ cả cha lẫn mẹ.
Đột biến gen PKLR
Hãy coi gen của bạn như các hướng dẫn cho các tế bào (bao gồm cả tế bào hồng cầu) biết phải làm gì. Gen PKLR của bạn chứa các hướng dẫn cho các tế bào hồng cầu biết cách tạo ra enzyme Pyruvate Kinase. Pyruvate Kinase giúp các tế bào hồng cầu phân hủy glucose để tạo ra adenosine triphosphate (ATP). ATP là nguồn năng lượng chính cho các tế bào hồng cầu.
Với việc thiếu hụt Pyruvate Kinase, có một đột biến trong gen PKLR của bạn. Do đó, các hướng dẫn cho các tế bào hồng cầu biết cách tạo ra Pyruvate Kinase không hoàn toàn đúng. Nếu không có đủ enzyme quan trọng này, các tế bào hồng cầu bị phá vỡ thay vì tạo ra ATP mà chúng cần để phát triển.
Di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường
Bạn phải thừa hưởng hai gen PKLR bị đột biến (một từ mỗi cha mẹ) để có các triệu chứng thiếu hụt Pyruvate Kinase. Điều này được gọi là di truyền lặn. Mỗi cha mẹ có một gen PKLR bình thường và một gen PKLR bị đột biến để điều này xảy ra. Trừ khi họ đã được xét nghiệm di truyền, họ sẽ không biết rằng mình mang đột biến và có thể truyền nó cho con cái của họ.
Có 25% khả năng cả cha và mẹ sẽ truyền gen PKLR bị đột biến cho con của họ, gây ra tình trạng thiếu hụt Pyruvate Kinase.
Tại sao việc thiếu hụt Pyruvate Kinase gây ra thiếu máu tán huyết?
Với thiếu máu tán huyết, bạn có số lượng tế bào máu thấp vì các tế bào hồng cầu của bạn chết nhanh hơn bình thường. Các tế bào hồng cầu khỏe mạnh được tạo ra trong tủy xương và tồn tại khoảng 120 ngày trước khi bị phá vỡ. Tủy xương của bạn đã tạo ra đủ tế bào hồng cầu mới để thay thế các tế bào cũ vào thời điểm đó.
Nếu không có đủ Pyruvate Kinase, các tế bào hồng cầu không tạo ra đủ năng lượng để tồn tại lâu như vậy. Thay vào đó, chúng bị phá vỡ trong vòng vài ngày hoặc vài tuần trước khi tủy xương của bạn có đủ thời gian để tạo ra các tế bào hồng cầu mới.
Chẩn đoán và Xét nghiệm
Thiếu hụt Pyruvate Kinase được chẩn đoán như thế nào?
Các dấu hiệu của việc thiếu hụt Pyruvate Kinase có thể xuất hiện trong quá trình siêu âm trước khi sinh. Nếu có sự tích tụ chất lỏng ở hai hoặc nhiều bộ phận trên cơ thể thai nhi (phù nhau thai), bác sĩ có thể yêu cầu các thủ thuật để xét nghiệm tình trạng thiếu hụt Pyruvate Kinase. Chúng bao gồm:
- Chọc dò nước ối: Trong thủ thuật này, bác sĩ sẽ lấy một mẫu nước ối (chất lỏng bao quanh thai nhi trong tử cung).
- Lấy mẫu lông nhung (CVS): Trong thủ thuật này, bác sĩ sẽ lấy một mẫu tế bào từ nhau thai.
Nếu bạn đang gặp các triệu chứng thiếu máu và bạn có tiền sử gia đình bị thiếu máu hoặc thiếu hụt Pyruvate Kinase, bác sĩ có thể yêu cầu các xét nghiệm sau. Các xét nghiệm này sẽ:
- Kiểm tra thiếu máu. Bác sĩ sẽ xem bạn có bị thiếu máu tán huyết hay không. Các xét nghiệm có thể đo nồng độ hemoglobin, bilirubin và haptoglobin của bạn. Bạn có thể được xét nghiệm số lượng tế bào lưới để xem có bao nhiêu tế bào hồng cầu non (tế bào lưới) trong tủy xương của bạn.
- Kiểm tra hoạt động của Pyruvate Kinase. Các xét nghiệm sinh hóa có thể đo mức độ hoạt động của Pyruvate Kinase. Nó ít hoạt động hơn khi bị thiếu hụt Pyruvate Kinase.
- Kiểm tra đột biến gen PKLR. Các xét nghiệm phân tử có thể phát hiện các lỗi trong gen PKLR gây ra rối loạn này.
Quản lý và Điều trị
Thiếu hụt Pyruvate Kinase được điều trị như thế nào?
Điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh và thời điểm bạn được chẩn đoán.
Thai nhi và trẻ sơ sinh
Thai nhi và trẻ sơ sinh bị thiếu hụt Pyruvate Kinase có thể cần truyền máu để duy trì sự sống.
- Truyền máu cho thai nhi trong tử cung: Một thai nhi có số lượng tế bào hồng cầu thấp có thể cần truyền máu trong tử cung trước khi sinh. Bác sĩ sẽ tiêm các tế bào hồng cầu từ người hiến tặng vào thai nhi của bạn trong quá trình này.
- Liệu pháp ánh sáng: Nhiều trẻ sơ sinh bị thiếu hụt Pyruvate Kinase bị vàng da, liên quan đến việc có quá nhiều bilirubin trong máu của chúng. Bilirubin được giải phóng khi các tế bào hồng cầu bị phá vỡ. Liệu pháp ánh sáng giúp cơ thể trẻ sơ sinh phân hủy bilirubin nhanh hơn.
- Thay máu: Trẻ sơ sinh bị vàng da nặng có thể cần thay máu, trong đó máu của chúng được thay thế bằng máu của người hiến tặng.
Trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn
Điều trị có thể giúp giải quyết các triệu chứng thiếu máu và các biến chứng liên quan đến việc thiếu hụt Pyruvate Kinase, bao gồm quá tải sắt, lá lách to và sỏi mật.
- Truyền máu: Các trường hợp nặng có thể cần truyền máu suốt đời để bù đắp cho số lượng tế bào hồng cầu thấp. Bạn có thể cần truyền máu thường xuyên khi còn là trẻ sơ sinh hoặc trẻ em và thấy rằng bạn không còn cần chúng khi trưởng thành.
- Mitapivat (Pyrukynd): Mitapivat là một loại viên nén được sử dụng để điều trị thiếu hụt Pyruvate Kinase và thiếu máu tán huyết. Nó đã nhận được sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vào năm 2022.
- Bổ sung axit folic: Axit folic giúp cơ thể bạn tạo ra các tế bào hồng cầu. Bạn có thể cần bổ sung nếu bạn không nhận đủ axit folic trong chế độ ăn uống của mình.
- Chelation sắt: Quá nhiều sắt có thể tích tụ trong cơ thể bạn, do chính tình trạng này hoặc do truyền máu thường xuyên. Chelation sắt sử dụng các loại thuốc liên kết với sắt và giúp cơ thể bạn loại bỏ chất thừa.
- Cắt lách (cắt bỏ lá lách): Lá lách của bạn có thể to ra do thiếu hụt Pyruvate Kinase và cần phải cắt bỏ một phần hoặc toàn bộ.
- Cắt túi mật(cắt bỏ túi mật): Bạn có thể bị sỏi mật do thiếu hụt Pyruvate Kinase. Nếu bạn đang sống với các triệu chứng khó chịu, bác sĩ có thể khuyên bạn nên cắt bỏ túi mật.
Các nhà nghiên cứu hiện đang thử nghiệm các phương pháp điều trị mới cho việc thiếu hụt Pyruvate Kinase, bao gồm:
- Ghép tế bào gốc tạo máu dị gen (HSCT): Trong thủ thuật này, bạn nhận được tế bào gốc (các tế bào cuối cùng trưởng thành thành các tế bào hồng cầu khỏe mạnh) từ người hiến tặng.
- Liệu pháp gen: Trong thủ thuật này, bác sĩ sẽ thay thế gen bị đột biến gây ra tình trạng thiếu hụt Pyruvate Kinase bằng một gen khỏe mạnh.
Phòng ngừa
Làm thế nào tôi có thể ngăn ngừa thiếu hụt Pyruvate Kinase?
Bạn không thể kiểm soát các tình trạng bạn được thừa hưởng. Tuy nhiên, bạn có thể đánh giá nguy cơ có con bị thiếu hụt Pyruvate Kinase. Nếu bạn hoặc đối tác của bạn có tiền sử gia đình mắc chứng rối loạn này, bạn nên nói chuyện với một chuyên gia tư vấn di truyền để đánh giá các rủi ro liên quan đến thai kỳ. Họ có thể giải thích các xét nghiệm di truyền có thể có và hướng dẫn bạn các kết quả tiềm năng trong quá trình mang thai.
Triển vọng/Tiên lượng
Tôi có thể mong đợi điều gì nếu tôi bị thiếu hụt Pyruvate Kinase?
Kinh nghiệm của bạn phụ thuộc vào các triệu chứng, phương pháp điều trị và các biến chứng tiềm ẩn. Ví dụ, bạn có thể cần truyền máu và liệu pháp chelation thường xuyên để ngăn ngừa tình trạng quá tải sắt có thể xảy ra do truyền máu. Nếu bạn được cắt lách, bạn có thể cần theo dõi cẩn thận để tránh nhiễm trùng, đây là một biến chứng thường gặp của thủ thuật này.
Bạn có thể không cần điều trị nếu các triệu chứng của bạn nhẹ.
Hãy hỏi bác sĩ của bạn về tần suất bạn cần kiểm tra và điều trị thường xuyên dựa trên chẩn đoán của bạn.
Sống chung với bệnh
Những câu hỏi nào tôi nên hỏi bác sĩ?
- Tôi sẽ làm việc với những chuyên gia nào để giúp theo dõi và quản lý tình trạng bệnh của mình?
- Tôi sẽ cần xét nghiệm bao lâu một lần để kiểm tra các tế bào hồng cầu của mình?
- Những triệu chứng nào sẽ cho tôi biết nếu tình trạng của tôi trở nên tồi tệ hơn?
- Tôi có cần điều trị không?
- Tôi sẽ cần điều trị bao lâu một lần?
- Các tác dụng phụ thường gặp của việc điều trị là gì?
- Tình trạng này sẽ ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày của tôi như thế nào?
- Tôi và đối tác của tôi có nên gặp chuyên gia tư vấn di truyền trước khi mang thai không?
Lưu ý
Thiếu hụt Pyruvate Kinase có thể cần được bác sĩ theo dõi và điều trị cẩn thận. Tùy thuộc vào các triệu chứng của bạn, họ có thể khuyên bạn nên xét nghiệm thường xuyên để đảm bảo bạn có đủ tế bào hồng cầu khỏe mạnh. Các phương pháp điều trị như truyền máu sẽ cần được theo dõi cẩn thận để đảm bảo bạn không gặp phải các biến chứng như quá tải sắt. Hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn về tình trạng bệnh và kế hoạch chăm sóc của bạn sẽ định hình cuộc sống của bạn như thế nào khi bạn bị thiếu hụt Pyruvate Kinase.
