Tổng quan
Hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền (HDGC) là gì?
Ung thư dạ dày lan tỏa di truyền (Hereditary Diffuse Gastric Cancer – HDGC) là một hội chứng ung thư di truyền gen làm tăng nguy cơ mắc ung thư dạ dày lên đến 70%. Phụ nữ mang hội chứng này cũng có nguy cơ cao mắc ung thư vú tiểu thùy (LBC), ước tính khoảng 42%.
Người mắc hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền thừa hưởng một gen đột biến từ cha hoặc mẹ. Thông thường, đó là gen CDH1, mặc dù đôi khi có thể liên quan đến một gen khác. CDH1 là một gen ức chế khối u. Khi bị đột biến, nó không hoạt động đúng cách để kiểm soát ung thư.
Ung thư dạ dày lan tỏa
Ung thư dạ dày lan tỏa là một loại ung thư dạ dày phát triển thành các cụm tế bào nhỏ, lan rộng khắp niêm mạc dạ dày. Thay vì hình thành các khối u rắn, nó làm dày và cứng niêm mạc dạ dày. Khi phát triển, nó lan vào các lớp sâu hơn của thành dạ dày.
Loại ung thư dạ dày này thường không được phát hiện vì không hiển thị trên các xét nghiệm hình ảnh thông thường. Nó thường không gây ra triệu chứng cho đến giai đoạn tiến triển. Đến thời điểm này, nó có thể đã lan rộng (di căn) qua thành dạ dày đến các mô lân cận khác, chẳng hạn như gan và xương.
Tỷ lệ mắc bệnh
Hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền ước tính xảy ra ở 5 đến 10 trên 10.000 ca sinh. Khoảng 20% tổng số ca ung thư dạ dày là lan tỏa và khoảng 2% số ca ung thư dạ dày lan tỏa là di truyền. Ung thư dạ dày nói chung phổ biến hơn ở châu Á so với phương Tây, nhưng HDGC phổ biến hơn ở phương Tây.
Triệu chứng và Nguyên nhân
Triệu chứng của hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền là gì?
Các triệu chứng của ung thư dạ dày lan tỏa có thể không xuất hiện cho đến khi nó di căn. Do đó, điều quan trọng là phải nhận thức được nguy cơ di truyền hội chứng này. Ung thư trong HDGC cũng có xu hướng phát triển ở những người tương đối trẻ tuổi so với ung thư không di truyền. Hầu hết mọi người được chẩn đoán trước 40 tuổi.
Các triệu chứng bao gồm:
- Khó nuốt (nuốt khó).
- Ợ nóng thường xuyên.
- Đau bụng dai dẳng.
- Chán ăn.
- Sụt cân không rõ nguyên nhân.
- Mệt mỏi.
- Cảm giác no sau khi ăn một lượng nhỏ thức ăn.
- Buồn nôn và ói mửa.
Đôi khi, sứt môi hoặc hở hàm ếch có thể là một dấu hiệu sớm của hội chứng. Dị tật bẩm sinh này có thể xảy ra với cùng một đột biến gen. Mặc dù hầu hết các trường hợp sứt môi hoặc hở hàm ếch không liên quan đến HDGC, nhưng việc sinh ra với một trong hai dị tật này có thể làm tăng nghi ngờ về hội chứng nếu bạn có bất kỳ tiền sử gia đình nào mắc các bệnh ung thư này.
Nguyên nhân gây ra hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền (HDGC)?
HDGC là một rối loạn di truyền. Nó xảy ra khi một đột biến trong một trong các gen ức chế khối u làm thay đổi lập trình DNA. Các gen ức chế khối u có nhiệm vụ cung cấp cho tế bào các hướng dẫn cần thiết để kiểm soát sự phân chia và tăng trưởng tế bào. Khi chúng không thể thực hiện được, ung thư có thể là kết quả.
Bạn thừa hưởng gen đột biến với lập trình bị lỗi từ cha hoặc mẹ. Một đột biến di truyền còn được gọi là đột biến dòng mầm. Nó ảnh hưởng đến mã di truyền trong các tế bào sinh sản của bạn, còn được gọi là tế bào mầm. Các tế bào này tạo ra các bản sao của chính chúng trong quá trình sinh sản.
Di truyền hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền như thế nào?
HDGC là một tình trạng trội trên nhiễm sắc thể thường, có nghĩa là bạn chỉ cần một bản sao của gen đột biến để di truyền hội chứng này. Bạn có thể thừa hưởng nó từ cha hoặc mẹ, ở cả hai bên gia đình. Nếu một trong hai cha mẹ ruột của bạn có đột biến, có 50% khả năng họ sẽ truyền nó cho bạn hoặc bất kỳ đứa con ruột nào khác.
Không phải ai thừa hưởng đột biến cũng phát triển thành ung thư?
Không. Đột biến dòng mầm mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ ảnh hưởng đến một bản sao của gen ức chế khối u trong mỗi tế bào. Nhưng mỗi tế bào có hai bản sao của gen, một từ mỗi cha mẹ. Trừ khi bạn thừa hưởng cùng một đột biến từ cả hai cha mẹ, bạn vẫn có một bản sao của gen hoạt động bình thường.
Để ung thư phát triển, một đột biến thứ hai phải xảy ra trong các mô nơi loại ung thư đó hình thành (niêm mạc dạ dày hoặc tiểu thùy vú). Điều này xảy ra trong suốt cuộc đời của bạn. Đột biến thứ hai, được gọi là đột biến soma, ảnh hưởng đến bản sao còn lại của gen ức chế khối u, làm vô hiệu hóa nó.
Điều gì gây ra đột biến thứ hai?
Câu trả lời ngắn gọn là chúng ta không biết, nhưng có lẽ có nhiều yếu tố liên quan. Các yếu tố môi trường thường đóng một vai trò trong việc “kích hoạt” các bệnh di truyền. Các gen khác cũng có thể đóng một vai trò. Trong một số gia đình mang gen HDGC, ung thư phổ biến hơn nhiều so với các gia đình khác.
Các yếu tố nguy cơ môi trường để phát triển ung thư dạ dày bao gồm:
Chẩn đoán và Xét nghiệm
Quy trình sàng lọc ung thư dạ dày lan tỏa di truyền là gì?
Nếu bạn chưa có triệu chứng nhưng có lý do để tin rằng bạn có nguy cơ mắc bệnh, bác sĩ có thể khuyên bạn nên sàng lọc HDGC. Bạn có thể có tiền sử gia đình mắc một trong những bệnh ung thư này hoặc bạn có thể đã thực hiện xét nghiệm di truyền xác định đột biến dòng mầm trong gen CDH1.
Bác sĩ sẽ tính toán nguy cơ của bạn dựa trên tiền sử gia đình và/hoặc xét nghiệm di truyền. Họ có thể muốn kiểm tra các tiền chất ung thư trong mô của bạn, chẳng hạn như carcinoma tiểu thùy tại chỗ (LCIS) hoặc tế bào dạng nhẫn. Đây là những thay đổi mô tiền ung thư có thể tiến triển thành ung thư sau này.
Chẩn đoán hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền như thế nào?
Nếu bạn có các triệu chứng của ung thư dạ dày lan tỏa, bác sĩ sẽ tìm kiếm bằng chứng về ung thư trong niêm mạc dạ dày của bạn. Họ sẽ lấy mẫu mô để kiểm tra dưới kính hiển vi. Nếu họ tìm thấy ung thư dạ dày lan tỏa và nếu bạn có những người thân khác đã phát triển cùng một loại ung thư, họ có thể đề nghị xét nghiệm di truyền.
Đột biến gen CDH1 hiện được liên kết với khoảng 40% các trường hợp HDGC. Các đột biến khác có thể liên quan, nhưng CDH1 là đột biến chúng ta biết và nhận ra. Nếu bạn có nó, đó là một cách chắc chắn để nhận ra HDGC. Nhưng bạn vẫn có thể được chẩn đoán mà không cần nó nếu gia đình bạn cho thấy một mô hình mạnh mẽ về ung thư dạ dày lan tỏa di truyền.
Các xét nghiệm nào chẩn đoán HDGC?
Các xét nghiệm chẩn đoán có thể bao gồm:
- Nội soi dạ dày: Sử dụng một ống mỏng, linh hoạt có gắn camera để kiểm tra niêm mạc dạ dày.
- Sinh thiết: Lấy mẫu mô từ niêm mạc dạ dày để kiểm tra dưới kính hiển vi.
- Xét nghiệm di truyền: Xét nghiệm máu để tìm đột biến trong gen CDH1 và các gen khác liên quan đến HDGC.
Quản lý và Điều trị
Điều gì xảy ra sau khi được chẩn đoán mắc HDGC?
Nếu bạn đã bị ung thư, bác sĩ sẽ thảo luận các lựa chọn điều trị với bạn. Nếu bạn chưa bị ung thư nhưng bạn mắc hội chứng này, bác sĩ sẽ khuyên bạn nên thực hiện các xét nghiệm sàng lọc ung thư thường xuyên như đã liệt kê ở trên. Phẫu thuật phòng ngừa là một lựa chọn khác mà bạn có thể thảo luận với bác sĩ.
Điều trị ung thư dạ dày lan tỏa như thế nào?
Phẫu thuật thường là phương pháp điều trị đầu tay cho ung thư có thể loại bỏ bằng phẫu thuật. Nếu bạn mắc HDGC, bác sĩ thường sẽ đề nghị cắt toàn bộ dạ dày – phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ dạ dày của bạn. Điều này là do nguy cơ cao HDGC ẩn náu và lan rộng quá xa trong niêm mạc dạ dày của bạn trước khi nó bị bắt gặp.
Trong quá trình cắt toàn bộ dạ dày, bác sĩ phẫu thuật sẽ cắt bỏ dạ dày của bạn và nối trực tiếp đầu thực quản của bạn với ruột non. Bạn có thể sống mà không cần dạ dày, mặc dù sẽ có tác dụng phụ. Sau phẫu thuật, bạn có thể có liệu pháp bổ trợ/, chẳng hạn như xạ trị hoặc hóa trị.
Phụ nữ mắc HDGC cũng có nguy cơ phát triển ung thư vú tiểu thùy (LBC). Điều trị cho những người này cũng sẽ bao gồm theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu của LBC. Nếu bạn bị LBC, điều trị thường sẽ bắt đầu bằng phẫu thuật ung thư vú, tiếp theo là liệu pháp bổ trợ.
Phòng ngừa
Có cách nào để ngăn ngừa ung thư dạ dày lan tỏa di truyền không?
Nếu bạn có đột biến gen CDH1, có liên quan đến nguy cơ phát triển ung thư cao, có một vài hành động phòng ngừa mà bạn có thể thực hiện. Đối với những người không có đột biến gen cụ thể này, rủi ro và phác đồ không được xác định rõ ràng. Bạn có thể thảo luận về rủi ro và các lựa chọn cá nhân của mình với bác sĩ.
Phẫu thuật dự phòng
Nếu bạn ít nhất 20 tuổi và khỏe mạnh, đồng thời bạn đã được xác nhận mắc HDGC, bác sĩ có thể đề nghị cắt toàn bộ dạ dày dự phòng. Mặc dù việc mất dạ dày có tác dụng phụ đối với hệ tiêu hóa, nhưng những tác dụng phụ này dễ kiểm soát hơn so với ung thư dạ dày lan tỏa.
Những người chưa sẵn sàng thực hiện bước này có thể áp dụng phương pháp chờ đợi và theo dõi, bao gồm nội soi thực quản-dạ dày-tá tràng thường xuyên với nhiều sinh thiết ngẫu nhiên. Nhưng ngay cả mức độ theo dõi này cũng không phải lúc nào cũng phát hiện ra ung thư dạ dày lan tỏa di truyền ở giai đoạn đầu khi điều trị có nhiều khả năng hiệu quả hơn.
Tác dụng phụ của cắt toàn bộ dạ dày bao gồm:
- Hội chứng Dumping.
- Thiếu máu.
- Loãng xương.
- Suy dinh dưỡng.
Tư vấn di truyền và kế hoạch hóa gia đình
Những người có đột biến gen CDH1 có thể được hưởng lợi từ tư vấn di truyền để thảo luận về kế hoạch hóa gia đình. Tư vấn di truyền có thể giúp bạn hiểu những rủi ro khi truyền HDGC cho con ruột. Nếu bạn có kế hoạch sinh con ruột, IVF (thụ tinh trong ống nghiệm) chọn lọc là một lựa chọn để quản lý rủi ro đó.
Trong IVF, trứng và tinh trùng được lấy ra khỏi cha mẹ tiềm năng và thụ tinh trong phòng thí nghiệm. Sau khi phôi phát triển, bác sĩ có thể loại bỏ một tế bào khỏi mỗi phôi và kiểm tra đột biến CDH1. Cha mẹ có thể chọn chọn phôi không có đột biến để chuyển vào tử cung của người mẹ.
Tiên lượng
Tiên lượng của hội chứng ung thư dạ dày lan tỏa di truyền là gì?
Tiên lượng phụ thuộc vào việc tìm và điều trị ung thư ở giai đoạn đầu. Điều này có thể khó khăn, ngay cả khi theo dõi siêng năng. Khi ung thư dạ dày lan tỏa được phát hiện và điều trị sớm, tỷ lệ sống sót sau năm năm là hơn 90%. Khi nó được phát hiện muộn hơn, sau khi xâm lấn thành dạ dày, tỷ lệ này là dưới 30%.
